Linaclotide ھڪڙو سائيڪل پيپٽائڊ آھي جيڪو 14 امينو اسيدن تي مشتمل آھي، جن مان ٽي سيسٽين آھن جيڪي ڊسلفائيڊ بانڊ ٺاھيندا آھن.Linaclotide بنيادي طور تي انڊوجينس پيپٽائيڊس guanylin ۽ uroguanylin سان لاڳاپيل آهي، جيڪي guanylate cyclase C (GC-C) ريڪٽر جي قدرتي ligands آهن.GC-C رسيپٽر آنت جي اپيٿيليل سيلز جي لومينل مٿاڇري تي ظاهر ڪيو ويو آهي، جتي اهو سيال جي رطوبت ۽ آنت جي حرڪت کي منظم ڪري ٿو.Linaclotide اعلي وابستگي ۽ خاصيت سان GC-C ريڪٽر سان ڳنڍيندو آهي، ۽ ان کي چالو ڪري ٿو انٽرا سيلولر سطحن کي وڌائي ٿو سائيڪلڪ گوانوسين مونوفاسفٽ (سي جي ايم پي).سي جي ايم پي هڪ ٻيو ميسينجر آهي جيڪو مختلف سيلولر جوابن ۾ ثالث ڪري ٿو، جهڙوڪ کلورائڊ ۽ بائڪ ڪاربونيٽ سيڪشن، نرم عضلات آرام، ۽ درد جي ماڊل.Linaclotide مقامي طور تي ڪم ڪري ٿو گيسٽرو انٽيسٽينل پيٽ ۾، ۽ رت جي دماغ جي رڪاوٽ يا مرڪزي نروس سسٽم کي متاثر نٿو ڪري.Linaclotide پڻ هڪ فعال ميٽابولائٽ پيدا ڪري ٿو، MM-419447، جنهن ۾ ليناڪوٽائڊ سان ملندڙ دواسازي جا خاصيتون آهن.ٻئي linaclotide ۽ ان جي ميٽابولائٽ آنت جي اينزائمز پاران پروٽوليٽڪ تباهي جي خلاف مزاحمتي آهن، ۽ بنيادي طور تي ختم ٿي ويا آهن غير تبديل ٿيل مٽي ۾ (MacDonald et al.، Drugs، 2017).
GC-C ريسيپٽر کي چالو ڪرڻ سان، linaclotide آنت جي ليمن ۾ رطوبت جي رطوبت کي وڌائي ٿو، جيڪو اسٽول کي نرم ڪري ٿو ۽ پيٽ جي حرڪت کي آسان بڻائي ٿو.Linaclotide پڻ visceral hypersensitivity ۽ سوزش کي گھٽائي ٿو جيڪي irritable bowel syndrome (IBS) ۽ ٻين معدي جي خرابين سان لاڳاپيل آهن.Linaclotide اندروني نروس سسٽم جي سرگرمي کي تبديل ڪري ٿو ۽ نوآبادياتي نوڪسيپٽرز، جيڪي حسي نيورسن آهن جيڪي گٽ کان دماغ تائين درد جي سگنل کي منتقل ڪن ٿا.Linaclotide درد سان لاڳاپيل جين جي اظهار کي گھٽائي ٿو، جهڙوڪ مادي P ۽ calcitonin gene-related peptide (CGRP)، ۽ opioid receptors جي اظهار کي وڌائي ٿو، جيڪي ثالثي جي وچڙائي ڪن ٿا.Linaclotide Pro-Inflammatory cytokines جي آزاديءَ کي به گھٽائي ٿو، جيئن ته انٽرليوڪين-1 بيٽا (IL-1β) ۽ tumor necrosis factor alpha (TNF-α)، ۽ سوزش مخالف سائٽوڪائنز جي آزاديءَ کي وڌائي ٿو، جهڙوڪ انٽرليوڪين-10 (IL) -10) ۽ ٽرانسفارمنگ گروٿ فيڪٽر بيٽا (TGF-β).linaclotide جا اهي اثر IBS يا دائمي قبض جي مريضن ۾ قبضي ۽ پيٽ جي درد جي علامات کي بهتر ڪن ٿا (Lembo et al.، The American Journal of Gastroenterology، 2018).
Linaclotide کي ڏيکاريو ويو آھي اثرائتي ۽ چڱيءَ طرح برداشت ڪيو ويو ڪيترن ئي ڪلينڪل آزمائشن ۾ جن ۾ CC يا IBS-C سان مريض شامل آھن.انهن آزمائشن ۾، linaclotide بهتر آنا عادتون، جهڙوڪ اسٽول فریکوئنسي، مستقل مزاجي، ۽ مڪمل؛گھٽ پيٽ ۾ درد ۽ تڪليف؛۽ بهتر زندگي جي معيار ۽ مريض جي اطمينان.Linaclotide پڻ هڪ سازگار حفاظتي پروفائل جو مظاهرو ڪيو، دستن سان گڏ سڀ کان وڌيڪ عام خراب واقعا.دستن جا واقعا خوراک تي منحصر هئا ۽ عام طور تي نرمي کان اعتدال پسند شدت ۾.ٻيا ناڪاري واقعا عام طور تي جڙيل هئا placebo يا گهٽ تعدد ۾.ڪو به سنگين خراب واقعا يا موت ليناڪوٽائڊ علاج سان منسوب نه ڪيو ويو (Rao et al.، Clinical Gastroenterology and Hepatology، 2015).
Linaclotide CC ۽ IBS-C جي مريضن لاءِ هڪ نئين ۽ اثرائتي دوا آهي، جن روايتي علاجن جو سٺو جواب نه ڏنو آهي.اهو ڪم ڪري ٿو اندرين پيپٽائڊس جي عمل کي نقل ڪندي جيڪي آنت جي ڪم ۽ احساس کي منظم ڪن ٿا.Linaclotide پيٽ جي عادتن کي بهتر ڪري سگھي ٿو، پيٽ جي درد کي گھٽائي، ۽ انھن مريضن لاء زندگي جي معيار کي وڌائي سگھي ٿو.
شڪل 1. پيٽ ۾ درد / پيٽ جي تڪليف ۽ 12-هفتي دوران امدادي هفتيوار جواب ڏيڻ وارن جي IBS درجي., placebo;, linaclotide 290 μg.
(يانگ، يو.، فانگ، جي.، گو، ايڪس، دائي، اين، شين، ايڪس، يانگ، ي.، سن، جي.، ڀنڊاري، بي آر، ريسنر، ڊي ايس، ڪرونين، جي اي، ڪيري، MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) Linaclotide in irritable bowel syndrome with constipation: A Fase 3 randomized trial in China and other regions. Journal of Gastroenterology. ۽ هيپاٽولوجي، 33: 980-989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
اسان چين ۾ پوليپيپٽائڊ ٺاهيندڙ آهيون، پوليپيپٽائڊ جي پيداوار ۾ پختو تجربو جي ڪيترن سالن سان.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. هڪ پیشہ ور پوليپيپٽائيڊ خام مال ٺاهيندڙ آهي، جيڪو هزارين پوليپيپٽائيڊ خام مال مهيا ڪري سگهي ٿو ۽ پڻ ضرورتن مطابق ترتيب ڏئي سگهجي ٿو.polypeptide مصنوعات جي معيار شاندار آهي، ۽ پاڪائي 98٪ تائين پهچي سگهي ٿو، جنهن کي سڄي دنيا جي استعمال ڪندڙن جي تسليم ڪيو ويو آهي. اسان سان صلاح ڪرڻ لاء ڀلي ڪري آيا.
