Cagrilintide ھڪڙو مصنوعي پيپٽائڊ آھي جيڪو اميلن جي عمل کي نقل ڪري ٿو، ھڪڙو هارمون جيڪو پينڪريريا پاران ڳريل آھي جيڪو رت جي گلوڪوز جي سطح ۽ بھوت کي منظم ڪري ٿو.اهو 38 امينو اسيد تي مشتمل آهي ۽ هڪ ڊسلفائيڊ بانڊ تي مشتمل آهي.Cagrilintide ٻنهي amylin receptors (AMYR) ۽ calcitonin receptors (CTR) سان جڙيل آهي، جيڪي G پروٽين سان ملندڙ ريڪٽرز آهن جن کي مختلف بافتن ۾ ظاهر ڪيو ويندو آهي، جهڙوڪ دماغ، پينڪرياز ۽ هڏا.انهن ريڪٽرز کي چالو ڪرڻ سان، ڪيگريلنٽائڊ خوراڪ جي مقدار کي گھٽائي سگھي ٿو، رت جي گلوڪوز جي سطح کي گھٽائي سگھي ٿو، ۽ توانائي جي خرچ کي وڌائي سگھي ٿو.Cagrilintide تحقيق ڪئي وئي آهي هڪ امڪاني علاج جي طور تي موهپا لاءِ، هڪ ميٽابولڪ خرابي جنهن جي خاصيت جسم جي اضافي ٿلهي ۽ ذیابيطس، دل جي بيماري، ۽ ڪينسر جي خطري کي وڌائي ٿي.Cagrilintide جانورن جي مطالعي ۽ ڪلينڪل تجربن ۾ واعدو ڪندڙ نتيجا ڏيکاريا آهن، اهم وزن گھٽائڻ جو مظاهرو ڪيو ۽ موهيندڙ مريضن ۾ 2 ذیابيطس سان گڏ يا ان کان سواء بهتر گليسيمڪ ڪنٽرول.
شڪل 1. cagrilintide جو Homology ماڊل (23) پابند AMY3R.(A) 23 جو N-ٽرمينل حصو (نيري) هڪ amphipathic a-helix پاران ٺهيل آهي، جيڪو AMY3R جي TM ڊومين ۾ تمام گهڻي دفن ٿيل آهي، جڏهن ته C-ٽرمينل حصو هڪ وڌايل ٺاهه کي اپنائڻ جي اڳڪٿي ڪئي وئي آهي جيڪا ٻاڦ جي ٻاهرئين حصي کي پابند ڪري ٿي. وصول ڪندڙ.(29,30) 23 جي اين ٽرمينس سان جڙيل فائيٽي اسيد، پرولين ريزيڊوس (جيڪي فيبريليشن کي گھٽ ڪن ٿا)، ۽ سي-ٽرمينل امائيڊ (رسيپٽر بائنڊنگ لاءِ ضروري) اسٽيڪ نمائندگي ۾ نمايان ٿيل آھن.AMY3R ٺهيل آهي CTR (گرين) سان پابند RAMP3 (رسيپٽر-سرگرمي تبديل ڪرڻ واري پروٽين 3؛ نارنگي).ڍانچي جو نمونو هيٺ ڏنل ٽيمپليٽ ڍانچي جي استعمال سان ٺاهيو ويو آهي: CGRP جو هڪ پيچيده ڍانچو (calcitonin receptor-like receptor؛ pdb code 6E3Y) ۽ 23 پٺي جي بون (pdb ڪوڊ 7BG0) جي اپو ڪرسٽل ساخت.(ب) 23 جو وڏو ڪريو N-ٽرمينل ڊسلفائيڊ بانڊ کي نمايان ڪندي، رھائش 14 ۽ 17 جي وچ ۾ ھڪڙو اندروني لوڻ وارو پل، ھڪڙو "ليوسين زپ موٽف"، ۽ رھائش 4 ۽ 11 جي وچ ۾ ھڪڙو اندروني ھائڊروجن بانڊ. JL، Dahl K، Schäffer L، Sensfuss U، Poulsen C، Schlein M، Hansen AMK، Jeppesen CB، Dornonville de la Cour C، Clausen TR، Johansson E، Fulle S، Skyggebjerg RB، Raun K. ڊولپمينٽ آف ڪيگريلنٽائڊ، هڪ لانگ -ايڪٽنگ ايميلين اينالاگ. جي ميڊ ڪيم. 2021 آگسٽ 12؛ 64(15):11183-11194.)
cagrilintide جي ڪجهه حياتياتي ايپليڪيشنون آهن:
Cagrilintide ڪري سگھي ٿو نيورسن جي سرگرمي کي ھائيپوٿالامس ۾، دماغ جو علائقو جيڪو ڪنٽرول ڪري ٿو بک ۽ توانائي جي توازن (Lutz et al.، 2015، Front Endocrinol (Lausanne)).Cagrilintide orexigenic neurons جي فائرنگ کي روڪي سگھي ٿو، جيڪو بک کي متحرڪ ڪري ٿو، ۽ anorexigenic نيورسن کي چالو ڪري ٿو، جيڪو بک کي دٻائي ٿو.مثال طور، cagrilintide neuropeptide Y (NPY) ۽ Agouti-related peptide (AgRP) جي اظهار کي گھٽائي سگھي ٿو، ٻن طاقتور orexigenic peptides، ۽ proopiomelanocortin (POMC) ۽ cocaine- and amphetamine-regulated transscript (CART) جي اظهار کي وڌائي سگھي ٿو، ٻه. anorexigenic peptides, in the arcuate nucleus of the hypothalamus (Roth et al., 2018, Physiol Behav).Cagrilintide پڻ leptin جي satiating اثر کي وڌائي سگھي ٿو، هڪ هارمون جيڪو جسم جي توانائي جي حيثيت کي اشارو ڪري ٿو.ليپٽين ايڊپوز ٽشوز ذريعي لڪايو ويندو آهي ۽ هائيپوٿالامڪ نيورسن تي ليپٽين ريڪٽرز سان ڳنڍيندو آهي، اورڪسيجنڪ نيورسن کي روڪيندو آهي ۽ انورڪسيجنڪ نيورسن کي چالو ڪندو آهي.Cagrilintide ليپٽين ريڪٽرز جي حساسيت کي وڌائي سگھي ٿو ۽ ليپٽين-حوصلہ افزائي چالو ڪرڻ جي سگهه وڌائي سگھي ٿو سگنل ٽرانسڪرر ۽ ٽرانسڪرپشن 3 (STAT3) جي ايڪٽيويٽ، هڪ ٽرانسپشن عنصر جيڪو جين جي اظهار تي ليپٽين جي اثرات کي وچولي ڪري ٿو (Lutz et al.، 2015، Front Endoc) .اهي اثر خوراڪ جي گھٽتائي کي گھٽائي سگهن ٿا ۽ توانائي جي خرچن کي وڌائي سگھي ٿو، وزن گھٽائڻ جي ڪري.
تصوير 2. Cagrilintide 23 جي ذيلي ذخيري انتظاميه کان پوء چوٿين ۾ کاڌي جو استعمال. Clausen TR، Johansson E، Fulle S، Skyggebjerg RB، Raun K. ڊولپمينٽ آف ڪيگريلنٽائڊ، هڪ لانگ-ايڪٽنگ ايميلن اينالاگ. جي ميڊ ڪيم. 2021 آگسٽ 12؛64(15):11183-11194.)
Cagrilintide انسولين ۽ گلوڪوگن جي رطوبت کي منظم ڪري سگھي ٿو، ٻه هارمون جيڪي رت جي گلوڪوز جي سطح کي ڪنٽرول ڪن ٿا.Cagrilintide pancreas ۾ الفا سيلز مان گلوڪوگن جي رطوبت کي روڪي سگھي ٿو، جيڪو جگر طرفان وڌيڪ گلوڪوز جي پيداوار کي روڪي ٿو.گلوڪوگن هڪ هارمون آهي جيڪو گلوڪوجن جي ڀڃڪڙي ۽ جگر ۾ گلوڪوز جي ٺهڪندڙ کي تيز ڪري ٿو، رت ۾ گلوڪوز جي سطح وڌائي ٿو.Cagrilintide گلوڪوگن جي رطوبت کي دٻائي سگهي ٿو ايميلن ريسيپٽرز ۽ ڪليسيٽونين ريڪٽرز کي پابند ڪندي الفا سيلز تي، جيڪي انابيٽري G پروٽينن سان جڙيل آهن جيڪي سائيڪلڪ ايڊينوسائن مونوفاسفيٽ (سي اي ايم پي) جي سطح ۽ ڪلسيم جي آمد کي گھٽ ڪن ٿا.Cagrilintide پڻ پينڪرياز ۾ بيٽا سيلز مان انسولين جي رطوبت کي وڌائي سگھي ٿو، جيڪو عضلات ۽ ايڊپوز ٽشوز پاران گلوڪوز جي جذب کي وڌائي ٿو.انسولين هڪ هارمون آهي جيڪو جگر ۽ عضلات ۾ گلوڪوز جي ذخيري کي گلائڪوجن جي طور تي وڌائيندو آهي، ۽ گلوڪوز کي فيٽي ايسڊ ۾ تبديل ڪري ٿو ايڊپوز ٽشوز ۾، رت ۾ گلوڪوز جي سطح کي گهٽائي ٿو.Cagrilintide بيٽا سيلز تي ايميلن ريڪٽرز ۽ ڪليسيٽونين ريڪٽرز کي پابند ڪرڻ سان انسولين جي رطوبت کي وڌائي سگھي ٿو، جيڪي متحرڪ G پروٽينن سان ملن ٿيون جيڪي سي ايم پي جي سطح ۽ ڪلسيم جي آمد کي وڌائين ٿيون.اهي اثر رت جي گلوڪوز جي سطح کي گهٽائي سگهن ٿا ۽ انسولين جي حساسيت کي بهتر بڻائي سگهن ٿيون، جيڪي ٽائپ 2 ذیابيطس کي روڪڻ يا علاج ڪري سگهن ٿيون (Kruse et al., 2021, J Med Chem; Dehestani et al., 2021, J Obes Metab Syndr.).
Cagrilintide osteoblasts ۽ osteoclasts جي ڪم کي پڻ متاثر ڪري سگھي ٿو، ٻن قسمن جا سيل جيڪي هڏن جي ٺهڻ ۽ resorption ۾ ملوث آهن.اوستيو بلاسٽس نئين هڏن جي ميٽرڪس پيدا ڪرڻ جا ذميوار آهن، جڏهن ته اوستيو ڪلاس پراڻي هڏن جي ميٽرڪس کي ٽوڙڻ جا ذميوار آهن.osteoblasts ۽ osteoclasts جي وچ ۾ توازن هڏن جي ڪاميٽي ۽ طاقت کي طئي ڪري ٿو.Cagrilintide osteoblast تفاوت ۽ سرگرمي کي متحرڪ ڪري سگهي ٿو، جيڪو هڏن جي ٺهڻ کي وڌائي ٿو.Cagrilintide osteoblasts تي اميلن ريڪٽرز ۽ ڪليسيٽونين ريڪٽرز کي پابند ڪري سگھن ٿا، جيڪي انٽرا سيلولر سگنلنگ رستا کي چالو ڪن ٿا جيڪي اوستيو بلاسٽ جي ترقي، بقا، ۽ ميٽرڪس جي جوڙجڪ کي فروغ ڏين ٿا (Cornish et al.، 1996، Biochem Biophys Res Commune.).Cagrilintide پڻ osteocalcin جي اظهار کي وڌائي سگھي ٿو، اوستيوبلاس جي پختگي ۽ ڪارڪردگي جو نشانو (Cornish et al.، 1996، Biochem Biophys Res Commun.).Cagrilintide osteoclast تفاوت ۽ سرگرمي کي به روڪي سگھي ٿو، جيڪو هڏن جي بحالي کي گھٽائي ٿو.Cagrilintide osteoclast precursors تي amylin receptors ۽ calcitonin receptors تي پابند ٿي سگھي ٿو، جيڪي پنھنجي فيوزن کي بالغ اوستيوڪلاسٽس (Cornish et al.، 2015) ۾ روڪيندا آھن.Cagrilintide پڻ ٽارٽريٽ-مزاحمتي اسيد فاسفيٽس (TRAP) جي اظهار کي گھٽائي سگھي ٿو، جيڪو osteoclast سرگرمي ۽ هڏن جي بحالي جو نشانو بڻيل آهي (Cornish et al.، 2015، Bonekey Rep.).اهي اثر هڏن جي معدني کثافت کي بهتر ڪري سگهن ٿا ۽ اوستيوپورسس کي روڪڻ يا علاج ڪري سگهن ٿا، هڪ حالت گهٽ هڏن جي ڪاميٽي جي خاصيت آهي ۽ فرائيچر جي خطري کي وڌايو (ڪروس ايٽ ال.، 2021؛ دهستاني ۽ ال.، 2021، J Obes Metab Syndr.)
