Human beta-amyloid (1-42) پروٽين، Aβ 1-42 جي نالي سان پڻ سڃاتو وڃي ٿو، الزائمر جي بيماري جي اسرار کي کولڻ ۾ هڪ اهم عنصر آهي.هي پيپٽائيڊ امائلائيڊ تختي جي ٺهڻ ۾ مرڪزي ڪردار ادا ڪري ٿو، انجيميٽڪ ڪلسٽر جيڪي الزائمر جي مريضن جي دماغن کي نقصان پهچائين ٿا.تباهي واري اثر سان، اهو نيورونل ڪميونيڪيشن ۾ خلل وجهي ٿو، سوزش کي متحرڪ ڪري ٿو، ۽ نيوروٽوڪسيٽي کي متاثر ڪري ٿو، جيڪو سنجيدگي جي خرابي ۽ اعصابي نقصان جي ڪري ٿو.ان جي مجموعي ۽ زهراتي ميڪانيزم جي تحقيق نه رڳو ضروري آهي؛اهو الزائمر جي پزل کي حل ڪرڻ ۽ مستقبل جي علاج کي ترقي ڏيڻ لاءِ هڪ دلچسپ سفر آهي.
Aβ 1-42 42 امينو اسيد جو هڪ پيپٽائيڊ ٽڪرو آهي جيڪو β- ۽ γ-secretases پاران امائلائڊ اڳڪٿي پروٽين (APP) جي ڪليويج مان نڪتل آهي.Aβ 1-42 amyloid تختي جي مکيه جزن مان هڪ آهي جيڪو الزائمر جي بيماري سان مريضن جي دماغن ۾ جمع ٿئي ٿو، هڪ نيوروڊجينيريٽو خرابي آهي جيڪو سنجيدگي جي خرابي ۽ ياداشت جي نقصان سان منسوب ڪيو ويو آهي.Aβ 1-42 ڏيکاريو ويو آهي مختلف ڪمن ۽ ايپليڪيشنن ۾ حياتياتي ۽ حياتياتي تحقيق ۾، جهڙوڪ:
1. نيوروٽوڪسيٽي: Aβ 1-42 حل ڪري سگھن ٿا oligomers جيڪي پابند ڪرڻ جي قابل آهن ۽ نيورونل جھلي، ريڪٽرز، ۽ synapses جي ڪم کي ٽوڙڻ جي قابل آهن.اهي oligomers نيورسن ۾ آڪسائيڊائٽي دٻاء، سوزش، ۽ اپوپيٽوسس کي پڻ متاثر ڪري سگھن ٿا، جن جي ڪري synaptic نقصان ۽ نيورونل موت.Aβ 1-42 oligomers کي Aβ جي ٻين شڪلن جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ نيوروٽوڪسڪ سمجهيو ويندو آهي، جهڙوڪ Aβ 1-40، جيڪو دماغ ۾ Aβ جو سڀ کان وڏو روپ آهي.Aβ 1-42 oligomers پڻ سوچيو وڃي ٿو ته سيل کان سيل تائين پروپيگنڊا ڪرڻ جي قابل ٿي، پرائنس وانگر، ۽ ٻين پروٽينن جي غلط فولڊنگ ۽ گڏ ٿيڻ کي متحرڪ ڪن ٿا، جهڙوڪ ٽاؤ، جيڪو الزائمر جي بيماري ۾ نيوروفائبريلري ٽنگ ٺاهي ٿو.
Aβ 1-42 وڏي پيماني تي Aβ isoform جي طور تي سڀ کان وڌيڪ نيوروٽوڪسائيٽي سان سمجهيو ويندو آهي.ڪيترائي تجرباتي اڀياس مختلف طريقن ۽ ماڊل استعمال ڪندي Aβ 1-42 جي نيوروٽوڪسائيٽي جو مظاهرو ڪيو آهي.مثال طور، Lesné et al.(دماغ، 2013) Aβ oligomers جي ٺهڻ ۽ زهر جي تحقيق ڪئي، جيڪي Aβ monomers جا حليل مجموعا آهن، ۽ ظاهر ڪيو ته Aβ 1-42 oligomers نيورونل synapses تي مضبوط نقصانڪار اثر هئا، جن جي نتيجي ۾ سنجڪرت جي گهٽتائي ۽ نيورونل نقصان.Lambert et al.(نيشنل اڪيڊمي آف سائنسز جي ڪارروائي، 1998) Aβ 1-42 oligomers جي neurotoxicity کي اجاگر ڪيو ۽ ڏٺائين ته انهن کي مرڪزي نروس سسٽم تي مضبوط زهر جو اثر آهي، ممڪن طور تي synapses ۽ neurotransmitters کي متاثر ڪندي.والش وغيره.(فطرت، 2002) ڏيکاريو ويو Aβ 1-42 oligomers جو inhibitory اثر hippocampal long-term potentiation (LTP) تي vivo ۾، جيڪو هڪ سيلولر ميڪانيزم آهي جيڪو بنيادي سکيا ۽ ياداشت آهي.هي نمائش ياداشت ۽ سکيا جي خرابي سان لاڳاپيل هئي، Aβ 1-42 oligomers جي اثر تي Synaptic plasticity تي زور ڏنو.شنڪر وغيره.(فطرت دوائون، 2008) Aβ 1-42 dimers کي سڌو سنئون الزائمر جي دماغن کان الڳ ڪيو ۽ انهن جو اثر Synaptic پلاسٽيٽيٽي ۽ ياداشت تي ڏيکاريو، Aβ 1-42 oligomers جي نيوروٽوڪسائيٽي لاء تجرباتي ثبوت مهيا ڪيو.
ان کان علاوه، Su et al.(ماليڪيولر ۽ سيلولر ٽوڪسيڪالوجي، 2019) SH-SY5Y نيوروبلاسٽوما سيلز ۾ Aβ 1-42-حوصلہ افزائي نيوروٽوڪسائيٽي جي ٽرانسڪرپٽومڪس ۽ پروٽومڪس تجزيو ڪيو.انهن ڪيترن ئي جينز ۽ پروٽينن جي نشاندهي ڪئي جيڪي متاثر ٿيا Aβ 1-42 سان لاڳاپيل رستن ۾ apoptotic عمل، پروٽين جي ترجمي، CAMP catabolic عمل ۽ endoplasmic reticulum stress جي جواب ۾.تاڪيدا وغيره.(بائيولوجيڪل ٽريس ايليمينٽ ريسرچ، 2020) الزائمر جي بيماري ۾ Aβ 1-42-Induced neurotoxicity ۾ extracellular Zn2+ جي ڪردار جي تحقيق ڪئي.انهن ڏيکاريو ته Aβ 1-42-Induced intracellular Zn2+ toxicity عمر سان گڏ تيز ٿي وئي ڇاڪاڻ ته extracellular Zn2+ ۾ عمر سان لاڳاپيل واڌارو.انهن تجويز ڪيو ته نيورون ٽرمينلز مان مسلسل لڪايل Aβ 1-42 عمر سان لاڳاپيل سنجيدگي جي گهٽتائي ۽ intracellular Zn2 + dysregulation ذريعي نيوروڊجينريشن جو سبب بڻجندو آهي.انهن مطالعي مان معلوم ٿئي ٿو ته Aβ 1-42 دماغ ۾ مختلف ماليڪيولر ۽ سيلولر عملن کي متاثر ڪندي الزائمر جي بيماري ۾ نيوروٽوڪسائيٽي ۽ بيماري جي ترقي جي وچ ۾ هڪ اهم عنصر آهي.
2. antimicrobial سرگرمي: Aβ 1-42 ٻڌايو ويو آهي ته مختلف pathogens جي خلاف antimicrobial سرگرمي آهي، جهڙوڪ بيڪٽيريا، فنگي ۽ وائرس.Aβ 1-42 مائڪروبيل سيلز جي جھلي کي پابند ۽ خراب ڪري سگهي ٿو، انهن جي ليسس ۽ موت جي ڪري.Aβ 1-42 پڻ پيدائشي مدافعتي نظام کي چالو ڪري سگهي ٿو ۽ سوزش واري سيلن کي انفيڪشن جي سائيٽ تي ڀرتي ڪري ٿو.ڪجهه مطالعي جو مشورو ڏنو ويو آهي ته دماغ ۾ Aβ جو جمع ٿي سگهي ٿو دائمي انفيڪشن يا زخمن لاءِ حفاظتي جواب.بهرحال، Aβ جي گهڻي يا غير منظم پيداوار شايد ميزبان سيلز ۽ بافتن کي نقصان پهچائي سگھي ٿي.
Aβ 1-42 ٻڌايو ويو آهي ته جراثيمن جي هڪ حد جي خلاف antimicrobial سرگرمي ڏيکاري ٿي، جهڙوڪ بيڪٽيريا، فنگس، ۽ وائرس، جهڙوڪ Staphylococcus aureus، Escherichia coli، Candida albicans، ۽ Herpes Simplex وائرس ٽائپ 1، انهن جي جھلي سان رابطي سان. انهن جي خلل ۽ lysis سبب.ڪمار وغيره.(جرنل آف الزائمر جي بيماري، 2016) هن اثر کي ظاهر ڪندي ڏيکاري ٿو ته Aβ 1-42 جھلي جي پارمميتا ۽ مائڪروبيل سيلز جي مورفولوجي کي تبديل ڪري ٿو، انهن جي موت جي ڪري.ان جي سڌي antimicrobial عمل کان علاوه، Aβ 1-42 پڻ فطري مدافعتي ردعمل کي ماڊل ڪري سگهي ٿو ۽ سوزش واري سيلز کي انفيڪشن جي سائيٽ تي ڀرتي ڪري ٿو.Soscia et al.(PLoS One، 2010) هن ڪردار کي رپورٽ ڪندي پڌرو ڪيو ته Aβ 1-42 پرو سوزش واري سائٽوڪائنز ۽ ڪيموڪائنز جي پيداوار کي متحرڪ ڪري ٿو، جهڙوڪ انٽيلييوڪن-6 (IL-6)، تومور نيڪروسس فيڪٽر-الفا (TNF-α)، مونوسائيٽ. chemoattractant protein-1 (MCP-1)، ۽ macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1α)، مائڪروگليا ۽ اسٽروڪائٽس ۾، دماغ ۾ مکيه مدافعتي سيلز.
شڪل 2. Aβ پيپٽائڊس ۾ antimicrobial سرگرمي هوندي آهي.
(Soscia SJ، Kirby JE، Washicosky KJ، Tucker SM، Ingelsson M، Hyman B، Burton MA، Goldstein LE، Duong S، Tanzi RE، Moir RD. Alzheimer's disease سان لاڳاپيل amyloid beta-protein ھڪڙو antimicrobial peptide آھي. PLOS One 2010 مارچ 3؛ 5(3):e9505.)
جڏهن ته ڪجهه مطالعي جو مشورو ڏنو ويو آهي ته دماغ ۾ Aβ جو جمع ٿي سگهي ٿو دائمي انفيڪشن يا زخمن لاءِ حفاظتي جواب، جيئن ته Aβ هڪ antimicrobial peptide (AMP) طور ڪم ڪري سگهي ٿو ۽ امڪاني پيٿوجنز کي ختم ڪري سگهي ٿو، Aβ ۽ مائڪروبيل عناصر جي وچ ۾ پيچيده تعامل باقي رهي ٿو. تحقيق جو موضوع.نازڪ توازن Moir et al جي تحقيق ذريعي نمايان ڪئي وئي آهي.(جرنل آف Alzheimer's Disease، 2018)، جنهن مان معلوم ٿئي ٿو ته Aβ جي غيرمتوازن يا زيادتي پيداوار نادانستگي سان ميزبان سيلز ۽ ٽشوز کي نقصان پهچائي سگھي ٿي، انفڪشن ۽ نيوروڊجنريشن ۾ Aβ جي ڪردار جي پيچيده ٻٽي فطرت کي ظاهر ڪري ٿي.Aβ جي زيادتي يا غير منظم پيداوار دماغ ۾ ان جي جمع ۽ جمع ٿيڻ جو سبب بڻجي سگهي ٿي، زهريلو oligomers ۽ fibrils ٺاهي ٿو جيڪي نيورونل ڪم کي خراب ڪن ٿا ۽ نيوروئن سوزش کي متاثر ڪن ٿا.اهي نفسياتي عمل الزائمر جي بيماري ۾ سنجيدگي جي گهٽتائي ۽ ياداشت جي نقصان سان جڙيل آهن، هڪ نيوروڊجينيريٽو خرابي جو ترقي پسند ڊيمنشيا جي خاصيت آهي.تنهن ڪري، Aβ جي فائدي ۽ نقصانڪار اثرات جي وچ ۾ توازن دماغ جي صحت کي برقرار رکڻ ۽ نيوروڊجنريشن کي روڪڻ لاء اهم آهي.
3. لوهه جي برآمد: Aβ 1-42 ڏيکاريو ويو آهي دماغ ۾ لوهه جي هوميوسٽاسس جي ضابطي ۾ ملوث.لوھ ڪيترن ئي حياتياتي عملن لاء ھڪڙو ضروري عنصر آھي، پر اضافي لوھ پڻ آڪسائيڊائٽي دٻاء ۽ نيوروڊجنريشن جو سبب بڻجي سگھي ٿو.Aβ 1-42 لوھ کي پابند ڪري سگھي ٿو ۽ نيورون مان ان جي برآمد کي آسان بڻائي سگھي ٿو فيروپورٽين ذريعي، ھڪڙو ٽرانسميمبرن لوھ ٽرانسپورٽر.اهو دماغ ۾ لوهه جي جمع ٿيڻ ۽ زهر کي روڪڻ ۾ مدد ڪري سگهي ٿو، ڇاڪاڻ ته اضافي لوهه آڪسائيڊائٽي دٻاء ۽ نيوروڊجنريشن سبب ڪري سگهي ٿي.Duce et al.(سيل، 2010) ٻڌايو ويو آهي ته Aβ 1-42 فيروپورٽين ڏانهن پابند آهي ۽ نيورسن ۾ ان جي اظهار ۽ سرگرمي کي وڌايو، انٽرا سيلولر لوهه جي سطح کي گهٽائي ٿي.انهن اهو پڻ ظاهر ڪيو ته Aβ 1-42 هيپسيڊين جي اظهار کي گهٽائي ٿو، هڪ هارمون جيڪو فيروپورٽين کي روڪي ٿو، astrocytes ۾، وڌيڪ نيورسن مان لوهه جي برآمد کي وڌايو.جڏهن ته، لوهه سان جڙيل Aβ شايد اضافي طور تي گڏ ٿيڻ ۽ خارجي خلائي خلا ۾ جمع ٿيڻ جو امڪان بڻجي سگهي ٿو، امائلوڊ تختيون ٺاهيندي.Ayton et al.(جرنل آف بايولوجيڪل ڪيمسٽري، 2015) ٻڌايو ته لوهه ويٽرو ۽ ويوو ۾ Aβ oligomers ۽ fibrils جي ٺهڻ کي وڌايو.انهن اهو پڻ ظاهر ڪيو ته لوهه جي چيليشن Aβ جي مجموعي ۽ ٽرانسجنڪ چوٿين ۾ جمع ٿيڻ کي گهٽائي ڇڏيو.تنهن ڪري، Aβ 1-42 جي فائدي ۽ نقصانڪار اثرات جي وچ ۾ توازن لوهه جي هوميوسٽاسس تي دماغ جي صحت کي برقرار رکڻ ۽ نيوروڊجنريشن کي روڪڻ لاء اهم آهي.
اسان چين ۾ پوليپيپٽائڊ ٺاهيندڙ آهيون، پوليپيپٽائڊ جي پيداوار ۾ پختو تجربو جي ڪيترن سالن سان.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. هڪ پیشہ ور پوليپيپٽائيڊ خام مال ٺاهيندڙ آهي، جيڪو هزارين پوليپيپٽائيڊ خام مال مهيا ڪري سگهي ٿو ۽ پڻ ضرورتن مطابق ترتيب ڏئي سگهجي ٿو.polypeptide مصنوعات جي معيار شاندار آهي، ۽ پاڪائي 98٪ تائين پهچي سگهي ٿو، جنهن کي سڄي دنيا جي استعمال ڪندڙن جي تسليم ڪيو ويو آهي. اسان سان صلاح ڪرڻ لاء ڀلي ڪري آيا.
